一般来说，选定生产基地的验证是FDA完成新药上市审批的前提因此，在没有现场验证的情况下，FDA暂时无法完成这个BLA的审批

伴随着信达生物，君实生物，和记药业明星创新药相继在创关FDA遇阻，业内关注的焦点落在百济神州身上日前，百济神州向FDA提交了PD—1抗体替拉珠单抗二线治疗ESCC的申请PDUFA的日期是2022年7月12日可是两天过去了，依然没有FDA批准的消息这样，业界开始对百济神舟PD—1出海能否实现充满疑虑

日前，百济神州发布公告，回应市场关切公告称，由于新冠肺炎疫情相关旅行限制，美国美国食品药品监督管理局无法在中国完成要求的现场核查工作，因此将延长芭莎对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者进行二线治疗的新药上市许可申请的目标审评完成时间目前，BLA仍在审查过程中，FDA正在不断关注相关的公共健康状况和旅行限制，因此尚未提供更新的预期批准日期

公告称，在FDA的回函中，仅提到因旅行相关限制无法完成现场检查公告称，目前FDA并未对百济神州本次BLA的申报资料提出任何质疑，这通常意味着目前申请中提交的资料能够满足评价要求一般来说，选定生产基地的验证是FDA完成新药上市审批的前提因此，在没有现场验证的情况下，FDA暂时无法完成这个BLA的审批

百济神州联合创始人，董事长兼首席执行官欧表示，公司正与合作伙伴诺华公司密切合作，推动审查所需的现场核查，以期加快百济的审批速度。

事实上，对于本土创新型药企来说，今年以来出海受挫的消息屡见不鲜因此，百济神州白泽安能否成功进入FDA备受关注

三架国产PD—1能否成功出海。

日前，礼来公司宣布，应用信迪利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的申请获得了FDA的完整回复在完整的答复函中，FDA要求，申请cindilizumab用于该适应症应补充临床试验，特别是多区域临床试验，并与标准疗法进行面对面比较，采用非劣效设计，以总生存期为终点

随后，5月2日，君实生物发布公告称，PD—1抗体Tereplizumab的上市申请收到FDA的完整回复，要求进行质控工艺变更日前，君实生物宣布重新提交上市申请，PDUFA日期为12月23日

百济神舟白泽安上市申请评估时间延长，可见国产PD—1出海确实一波三折。

据21世纪经济报道记者了解，百泽安是百济神州免疫肿瘤生物平台研发的第一个药物自进入临床阶段以来，它采取了全球发展战略，并在许多适应症中开展了广泛的全球临床开发项目目前，芭莎已在35个国家和地区开展了20余场注册床试，参与人数超过9000人，其中近3000人来自海外

百济神州及其合作伙伴诺华公司于2021年9月宣布，百济神州用于ESCC二线治疗的BLA获得FDA批准该上市申请基于大量全球临床试验的数据，包括全球3期临床试验基本原理302的研究结果该试验在亚洲，欧洲和北美的10个不同国家的132个临床试验中心招募了512名患者此外，本报告中报告的数据还包括7项临床试验中使用Buzzeran单一药物治疗的1972名患者的安全性数据

基本原理302研究表明，在先前接受全身治疗的不可切除复发性局部晚期或转移性ESCC患者中，与化疗相比，接受Bazaar治疗的患者死亡风险降低了30%，中位总生存期延长了2.3个月该研究成果于2022年5月发表在《临床肿瘤学杂志》上

除了此次申请的ESCC二线治疗，柏泽安在ESCC一线治疗也取得了积极的成果在今年发表的全球3期临床试验基本原理306中，Bazaar的联合化疗创造了一线晚期或转移性ESCC治疗中最长生存期的新纪录，中位总生存期为17.2个月是继理302研究之后，食管癌治疗领域的又一全球性突破

此外，百泽安是中国唯一向欧洲药品管理局提交上市申请的PD—1抗体药物日前，欧洲药品管理局已经接受了Bazaar的上市许可申请，用于治疗此前接受全身化疗的晚期或转移性ESCC患者，以及非小细胞肺癌患者，目前正在审查中

在中国，百泽安已被国家医药产品管理局批准用于9个适应症的治疗，是中国批准适应症数量最多的PD—1产品其中共有5个适应症纳入国家医保目录，是纳入医保适应症数量最多的PD—1产品此前，NMPA已经接受了Bazaar在中国提交的第10份上市许可申请，用于肿瘤表达PD—L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的联合化疗和一线治疗

在业绩方面，芭莎也取得了可观的收入百济神州财报数据显示，2021年，百济在中国的销售额总计约16亿元，同比增长56%虽然君实生物并未具体披露2021年PD—1单克隆抗体的具体销售金额，但根据君实生物的收入结构，其抗肿瘤药物收入为4.12亿元，君实生物抗肿瘤领域仅上市了一款产品特雷普利单克隆抗体因此，这代表了2021年特雷普利单克隆抗体的销售成绩与2020年相比，2021年Tereplizumab的收入大幅下降了58.96%这也说明虽然特瑞单抗降价纳入医保，但未能实现以价换量

信达生物方面，根据信达生物发布的2021年财报，2021年营业收入42.61亿元，其中产品收入40.01亿元，同比增长69.0%其核心产品PD—1的抑制剂辛地利珠单抗已于2021年纳入医保，因此其国内销售额已超过30亿元，而2020年PD—1的销售额为24.9亿元

国产PD—1出海之路怎么走。

从创新药的发展路径来看，包括PD—1在内的创新药出海是大势所趋，但在出海的漫漫征途中难免会有波折。

毕马威中国生命科学行业主管合伙人于子龙早前接受21世纪经济报道记者采访时表示，不同国家的注册监管存在很大差异即使在同一个国家，由于临床需求，产品的治疗领域，竞争等因素，对企业提交临床数据的要求也不尽相同因此，在考虑注册临床投资的过程中，需要参考历史案例和最新的监管趋势，充分考虑监管机构的利益和考量，从监管的角度了解疾病相关药物上市审核的考虑因素针对临床需求迫切，需求未得到满足的领域，绿色通道和加速审批的机会更大，突破性疗法临床开发的投入相对风险更低，数据要求弹性更高

越是需求不大或竞争激烈的临床未满足产品，对注册资料的要求越严格，仅用单一海外国家的数据申报势必难度更大所以全球多中心临床试验的投入和机会不应该一概而论应在充分了解监管机构的情况下，根据不同的疾病领域和不同的产品制定差异化策略于子龙认为

这也意味着，中国创新药企要想出海成功，必须考虑临床试验设计的合理性和药物的临床价值。

本土创新药企出海，除了临床开发和注册策略，还需要具备很多要素比如目标国的选择，就是一个综合的考虑这还包括根据产品的特点选择合适的市场，如疾病谱，注册和监管，竞争格局/现有治疗的可用性，未满足的需求，患者群体/流行病学，税收环境等对于全球市场的准入，需要根据国际参考定价，上市时间，报销时间，准入壁垒，符合条件的患者数量，收入平衡等制定准入策略和顺序

这样，要想打赢出海这场战役，选择合适的模式就成了所有创新型药企的必要方向于子龙认为，生物技术企业出海的核心是对海外市场的深入了解和洞察，包括政策，注册监管，市场准入，商业化，税收等诸多方面在对目标市场深入了解的基础上，首先选择适合企业发展的目标市场，适应症，临床开发和商业化路径，然后结合企业自身的资源，能力和发展战略确定合适的进入模式，根据需要通过充分，全面，深入的尽职调查选择合适的合作在自建的发展模式下，企业应及早做好准备，招募和储备海外人才，通过有效的激励模式和及早布局，为下一步的海外市场发展打下坚实的基础

安永大中华区生命科学与医疗健康行业联席主管合伙人吴晓鹰最近几天在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，出海是大趋势，国内企业必须走出这个单一市场，这样才能让所有的创新成本和风险都得到回报，从而形成正向循环新药临床试验方面，由于国际多中心临床试验是一个过程，最终会进入欧美市场的商业端不同阶段，不同特点的公司需要尽早布局和规划出海战略，从早期的合作开发到权益共享，通过不同的模式平衡机遇和风险

最近几年来，伴随着国内政策，资本，人才的聚集，在一些细分领域，国内创新药实际上具备进入国际市场竞争的潜力，真正有能力进入国际市场竞争的企业相对较少作为国际生物医药企业，有必要对整个价值链的能力进行评估和构建欧美市场的新药R&D体系，监管要求，临床资源和后续商业化模式，以及在欧美市场的持续融资，对国内大部分企业来说都是比较新的课题吴小英强调

事实上，百济神州作为创新药出海试点企业，已成功推动自主研发的BTK抑制剂百越泽全球化，在美国，中国，欧盟等全球约50个市场获批作为全球研发的抗PD—1抗体，业界普遍对Bazaar在美国，欧洲等国家的注册申请和出海前景抱有较高期待拜泽安能否在FDA获得成功，值得期待