世界首例猪心脏移植病例的细节于当地时间6月22日发表在《新英格兰医学杂志》上,披露了这一仍在调查中的病例的一些初步研究结果关于异种移植的答案很复杂,但是对于科学家来说,第一颗猪心是成功的,树立了医学史上的里程碑
美国马里兰大学医学中心和医学院进行的这一猪心脏移植手术,是在一名57岁的非缺血性心肌病男子身上进行的在接受了10个基因敲除的转基因猪动物的心脏移植后,患者与ECMO分离,异种移植物功能正常,无明显排斥反应可是,移植后第49天,异种移植物突然增厚,舒张期衰竭,患者在第60天停止生命支持
尸检发现,异种移植物水肿,体重几乎增加了一倍,组织学检查可见散在的肌细胞坏死,间质水肿和红细胞外渗,无微血管血栓形成的证据这些结果与典型的异种移植排斥反应不一致目前,马里兰医学中心团队仍在对此进行研究,以确定导致这些变化的机制
研究人员还表示,在移植后的第20天,分析显示从患者身上采集的血液样本中存在一种被称为猪巨细胞病毒的病毒基因移植后第50天,患者接受了包括抗病毒药物在内的一系列治疗,但病情仍在迅速恶化,导致心力衰竭
他进一步解释说,经过亿万年的进化,人类基因组中大约有8%的内源性病毒基因这些内源性病毒在新环境下是否会被重新激活,这是一个新的研究领域,需要进一步研究
科学家认为,猪作为人类异种移植供体,可能引起感染性病原体,包括人类易感病原体,免疫抑制剂使用的易感病原体,猪—人相似病原体和猪特异性病原体。
这项研究认为,排斥反应不是猪心脏移植患者死亡的主要原因,因此逆转录病毒的复制是首先应该解决的问题中科院院士,复旦大学干细胞与组织工程中心主任葛均波教授对《第一财经日报》说
影响异种移植结果的另一个因素来自于人抗体为了对抗患者潜在的病毒感染,医生给患者注射了两剂广谱人类抗体,其中一些抗体可以识别并中和猪蛋白,科学家认为需要在未来的异种移植中尝试预防
早在1992年,国际心肺移植协会就发布禁令,明确禁止异种移植的临床试验2018年,美国FDA也表示不倾向于支持心脏异种移植实验,更倾向于肾脏如果发生肾脏排斥,患者可以再次进行透析
马里兰大学医学中心进行的这项研究能否成为心脏异种移植的转折点对此,国际异种移植协会前主席Léo Bühler教授评论道:我们协会的成员认为,这一异种移植案例可能会在未来对FDA造成更大的压力
但是,第一例猪心脏移植的研究小组仍然认为这个实验是成功的我们学到了很多马里兰大学心脏异种移植项目主任,该研究的合著者穆罕默德·莫希丁说
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